《药品上市许可持有人检查要点(征求意见稿)》的几个关注点
2022-04-12 05:32:10 来源:嘉禾健康网
导语

近日,国家药监局发布了《药品上市许可持有人检查要点(征求意见稿)》,适用于对委托生产药品的境内持有人的监督检查。 对于药品上市许可持有人的监管,笔者的前作《药品生

近日,国家药监局发布了《药品上市许可持有人检查要点(征求意见稿)》,适用于对委托生产药品的境内持有人的监督检查。

对于药品上市许可持有人的监管,笔者的前作《药品生产监督管理办法》学与践 | 谈谈MAH的准入与监管 谈了对MAH监管的一些基本要求,本文结合监管实践,谈谈对药品上市许可持有人进行监督检查的几个要点。

一、检查持有人是否满足以下五个基本要求

1、持有人应当建立覆盖药品研制、生产、销售、使用全过程的质量保证体系,依法对其全过程的安全性、有效性、质量可控性负责。

2、持有人负责药品的上市放行,对受托生产企业出厂放行的药品以及药品生产记录、检验记录、偏差调查等进行审核,并经质量受权人签字后方可放行上市。

3、持有人应当与受托生产企业签订委托合同和质量协议,落实《药品管理法》规定的法律义务和药品生产质量管理规范等规定的各项质量管理要求。

4、持有人应当建立药品追溯体系,落实药品追溯制度,按照规定提供追溯信息,实现药品全过程可追溯。

5、持有人应当建立并完善药物警戒体系,确保落实药物警戒质量管理规范及相关法规要求。

二、检查持有人是否落实了委托生产的主体责任

1、持有人应当确认受托生产企业的厂房设施、设备等生产条件和能力,定期对受托生产企业及共线生产风险控制措施的有效性进行审核。

2、持有人应当对委托生产药品的生产过程进行指导和必要的监督,确认对受托产品的返工和回收经过书面批准,并有详细记录。

3、持有人应当对受托生产企业的药品工艺验证及工艺确认、生产工艺规程、产品关键质量属性、关键工艺控制参数、中间产品和成品质量标准等质量体系文件等进行审核。

4、持有人应当审核委托生产药品的储存管理情况,确保在储存过程中防止混淆、差错、污染和交叉污染的措施安全有效。

5、疫苗上市许可持有人经国务院药品监督管理部门批准委托生产的,持有人也应当同时开展疫苗生产活动,不得停产。

三、检查质量控制和质量保证情况

1、持有人应当对受托生产企业的质量管理体系运行情况进行定期审核,确保其生产条件、技术水平和质量管理持续符合委托生产药品的质量要求和相关法规要求。

2、持有人自行检验的,应当有符合GMP要求的质量控制实验室和检验人员。受托生产企业进行检验的,应当纳入到受托生产企业的生产质量管理体系中。进行检验方法转移或确认的,持有人应当审核确认并批准相应的方案和报告。

3、持有人应当明确药品留样和持续稳定性考察的内容,每年进行自检,评估对委托生产药品质量保证措施的有效性,建立偏差管理制度、纠正预防措施管理制度,全面评估变更与偏差的影响,实行分类分级管理。

4、持有人应当审核受托生产企业出厂放行的产品的批生产记录、批包装记录、检验报告书和偏差处理等相关记录,经质量受权人批准后予以上市放行。

5、持有人或受托生产企业应当每年按照品种开展产品质量回顾分析、记录,分析应当科学、客观,分析报告应经持有人审核批准。

四、检查物料和产品放行管理是否规范

1、持有人应当建立物料供应商管理制度,将合格供应商目录提供给受托生产企业,定期对供应商进行质量体系评估,并将质量评估报告纳入供应商管理档案。

2、持有人应当明确物料的质量标准,明确物料采购、验收、取样、留样、检验、放行、储存、运输等的责任方,确保物料的质量可控性和可追溯性。

3、持有人应当严格管理委托生产药品的剩余物料,对于委托生产药品的剩余物料的处理,应经持有人审核批准。

4、持有人委托销售的,应当对受托方的资质、储存、运输、管理等GSP符合性进行评估,并对受托方销售药品过程进行监督。

5、疫苗上市许可持有人在销售疫苗时,应当提供加盖其印章的批签发证明或进口药品通关单复印件或者电子文件。

五、检查药品上市后的风险管理情况

1、持有人应当制定药品上市后风险管理计划,开展药品安全性和有效性研究,不断更新完善说明书和标签。

2、需持有人在药品上市后开展相关研究工作的,应当在规定时限内完成补充申请、备案或者报告。涉及变更的,持有人应当按照已上市药品变更研究技术指导原则,联合受托生产企业开展相关研究、评估和必要的验证。

3、持有人应当建立药品安全事件处置方案,并会同受托生产企业组织开展培训和必要的应急演练,形成培训和演练记录。

4、持有人应当建立与受托方的全面沟通机制,确保委托生产期间所有涉及委托生产药品质量的各类信息得到及时、充分地共享和研判,有效防控质量风险与合规风险。

5、持有人应当建立年度报告制度,每年将药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况按照规定向省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告。

(作者系江西省、吉林省药监局药品检查员,副主任药师、执业药师)

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